過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間里，癌癥被普遍視為不治之癥，各種惡性腫瘤被冠以“絕癥”之名奪走了無(wú)數(shù)生命，癌癥治療在全球經(jīng)歷過(guò)漫長(zhǎng)的探索和不斷改進(jìn)的時(shí)期。

至近百年來(lái)，全球癌癥治療領(lǐng)域在技術(shù)和方法上取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步與突破， 隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)研究形成多樣的腫瘤治療方式，當(dāng)中又以手術(shù)、化療、放療以及免疫治療為主要的支柱性療法。另一方面，全球癌癥發(fā)病率及死亡率仍在不斷上升，人們還在期待并盼望著新的抗腫瘤藥物或治療方法能夠更多地出現(xiàn)以造福全球患者。

免疫治療成為人類“最有希望攻克癌癥的手段”

腫瘤免疫治療方法在過(guò)去的十年中被譽(yù)為人類最有希望攻克癌癥的手段，《科學(xué)》雜志在2013年將腫瘤免疫治療列為十大科學(xué)突破之首，點(diǎn)燃了無(wú)數(shù)癌癥患者抗腫瘤的新希望。

此后，從PD-(L)1抗體到CAR-T療法，腫瘤免疫學(xué)的進(jìn)展正在改變?cè)S多癌癥類型的治療標(biāo)準(zhǔn)，甚至抗腫瘤藥物的開發(fā)和癌癥治療的范式也常被重新書寫，大量新的在研品種和生物科技公司正在以史無(wú)前例的數(shù)量與規(guī)模進(jìn)入腫瘤免疫治療領(lǐng)域。

腫瘤免疫療法乃是通過(guò)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)靶向和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮作用，目前國(guó)內(nèi)外的研究主要涉及以下幾個(gè)方向：阻斷抑制性免疫檢查點(diǎn)通路的抗體，如PD1，PDL1，CTLA4 抗體等；基于樹突狀細(xì)胞和工程化T細(xì)胞的細(xì)胞療法，如CAR-T療法等；觸發(fā)腫瘤中抗原特異性免疫反應(yīng)的疫苗；及以溶瘤病毒、溶瘤細(xì)菌為主的溶瘤載體平臺(tái)，可以用來(lái)呈遞腫瘤特異性細(xì)胞因子及抗體基因。

當(dāng)中近年新興的溶瘤病毒療法就在患者以及醫(yī)療市場(chǎng)中引起了廣泛的關(guān)注，已吸引眾多國(guó)內(nèi)外大廠布局溶瘤病毒管線賽道，并逐漸形成激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局。與此同時(shí)，另一種甚至比溶瘤病毒更前沿的腫瘤免疫治療新方法——溶瘤細(xì)菌療法亦開始在主流市場(chǎng)顯露頭角。

YB1——全球首創(chuàng)的溶瘤細(xì)菌載體

溶瘤細(xì)菌YB1是港藥溶瘤生物制藥有限公司率先研發(fā)的一種經(jīng)改造的沙門氏菌，作為溶瘤細(xì)菌載體可用來(lái)開發(fā)腫瘤靶向創(chuàng)新藥物。YB1亦是目前全球首創(chuàng)的溶瘤細(xì)菌載體，在具有相當(dāng)潛力的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，港藥溶瘤生物制藥所取得的這項(xiàng)前沿技術(shù)研究成果，對(duì)于推動(dòng)全球癌癥免疫治療技術(shù)的革新與發(fā)展具有重要意義，對(duì)于廣大患者及全行業(yè)市場(chǎng)而言都是一個(gè)振奮人心的消息。

港藥溶瘤生物制藥有限公司專注于腫瘤靶向治療領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的研發(fā)，擁有世界領(lǐng)先且具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的，基于合成生物學(xué)的溶瘤細(xì)菌技術(shù)平臺(tái)，并致力于向全球提供革命性的癌癥免疫治療解決方案。

盡管溶瘤細(xì)菌YB1在行業(yè)市場(chǎng)看起來(lái)頗有“橫空出世”的意味，但其研發(fā)實(shí)際上也經(jīng)歷了多年的技術(shù)沉淀。2011年，公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)在研究中首次實(shí)現(xiàn)沙門氏菌Lambda-RED高效編程技術(shù)，建立了沙門氏菌合成生物學(xué)改造基礎(chǔ)。經(jīng)過(guò)逾10年的開發(fā)周期，港藥溶瘤生物制藥的核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)成功發(fā)明了一種經(jīng)過(guò)基因編程、具備溶瘤作用的菌株鼠傷寒沙門氏菌（Salmonella typhimurium），并將其命名為YB1。

值得一提的是，溶瘤細(xì)菌YB1也是目前第一個(gè)采用合成生物學(xué)技術(shù)為治療腫瘤而專門設(shè)計(jì)的菌株，其除卻溶瘤特性外還擁有強(qiáng)大的藥物攜帶能力。

公司研究表明，溶瘤細(xì)菌YB1作為載體，可以高效遞呈攜帶包括抗體，mRNA，蛋白藥物，溶瘤病毒等“武器”，能夠化身“生物導(dǎo)彈”精準(zhǔn)靶向腫瘤中心的低氧區(qū)域，并在腫瘤內(nèi)部實(shí)現(xiàn)大量復(fù)制擴(kuò)增，大大提高YB1載體在實(shí)體瘤靶點(diǎn)位置的濃度。YB1到達(dá)腫瘤內(nèi)部后釋放多種治療性“彈頭”藥物，可抑制腫瘤的生長(zhǎng)并造成腫瘤溶解，同時(shí)能夠消除腫瘤的轉(zhuǎn)移，具有極大的臨床應(yīng)用潛力。

應(yīng)用腫瘤低氧特異靶向技術(shù)保障安全性與有效性

作為溶瘤細(xì)菌，YB1技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用過(guò)程中最大的難點(diǎn)在于如何保證其安全性及如何實(shí)現(xiàn)靶向性，這也可以歸結(jié)為一個(gè)問(wèn)題，因?yàn)槿裟軐?shí)現(xiàn)靶向性也就可以最大程度地提高其安全性，而YB1就是應(yīng)用了全球首創(chuàng)的腫瘤低氧特異靶向技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)其靶向性、安全性乃至有效性的。

實(shí)體腫瘤微環(huán)境的特點(diǎn)是YB1應(yīng)用低氧特異靶向技術(shù)的原理基礎(chǔ)：腫瘤的中心都有一個(gè)低氧的區(qū)域，氧氣濃度低于0.5%，明顯區(qū)別于氧氣濃度在1-5%的正常器官，由于腫瘤的缺氧特征是顯而易見(jiàn)的，如果能夠以某種方式工程化兼性厭氧沙門氏菌僅在氧含量低于0.5％時(shí)存活，則可以達(dá)到靶向腫瘤的目的，并且可以避免對(duì)正常組織的損害——這便是YB1技術(shù)設(shè)計(jì)的概念原理。

（YB1設(shè)計(jì)概念圖）

由于沙門氏菌作為溶瘤細(xì)菌具有強(qiáng)烈的抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，同時(shí)對(duì)于腫瘤有天然聚集效果，但是對(duì)正常組織有損傷，港藥溶瘤生物制藥便將其通過(guò)合成生物學(xué)進(jìn)行改造，改造后的YB1在高氧含量（>0.5%）的情況下會(huì)自發(fā)裂解死亡，不會(huì)傷害正常器官。在低氧的情況（<0.5%）下回迅速自我增殖，并釋放攜帶的抗腫瘤藥物，攻擊腫瘤，達(dá)到腫瘤特異性囤積和攻擊作用。

通過(guò)氧氣調(diào)節(jié)，YB1實(shí)現(xiàn)了精確腫瘤靶向性，在體內(nèi)氧氣含量低于0.5%的環(huán)境下，其腫瘤內(nèi)聚集的能力不會(huì)受到影響，可以達(dá)到10^9CFU/g組織；但是如果YB1處于氧氣含量高于0.5%的環(huán)境，比如肝臟等組織中，YB1就會(huì)快速實(shí)現(xiàn)清零，從而實(shí)現(xiàn)極大的腫瘤靶向性和安全性，能夠極大地降低對(duì)正常器官的損傷。

目前YB1已經(jīng)完成了一系列的寵物癌癥臨床試驗(yàn)研究，并取得了非常成功的治療效果，公司已在寵物狗原發(fā)癌癥臨床治療上篩選出了非常有效的腫瘤類型和治療方案，有效率和安全性已經(jīng)獲得充分論證，同時(shí)也為YB1的下一步人類臨床實(shí)驗(yàn)研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù)及基礎(chǔ)。

港藥溶瘤生物制藥已就YB1技術(shù)應(yīng)用于腫瘤免疫治療領(lǐng)域以及其他拓展方向布局了多個(gè)產(chǎn)品管線，公司目前正全力推進(jìn)YB1-TOX管線的工藝研究工作，根據(jù)寵物中獲得的臨床信息，會(huì)率先開展肉瘤和黑色素瘤的臨床研究工作，希望在不久的將來(lái)能夠真正造福全球癌癥患者。